Régulation des neurones à RFRP-3 en fonction de la journée, du cycle estral et de l’âge et leur rôle dans la sécrétion de l’hormone lutéinisante chez les souris femelles

Résumé

Dans cette thèse, nous avons démontré que les neurones RFRP-3 agissent comme un lieu de relais pour les signaux journaliers et ovariens qui sont transmis à l’axe HPG. Nous avons noté des changements temporels dans l’activité neuronale du RFRP-3 et dans la densité des projections des fibres AVP et VIP sur les neurones à RFRP-3. Nous avons démontré que l’activité électrique du RFRP-3 présente des altérations dépendantes du stade oestral avec une fréquence de spikes plus élevée en proestrus. L’application d’AVP augmente l’activité électrique du RFRP-3 uniquement en milieu de journée au stade du diestrus, tandis que le VIP n’a aucun effet pendant la transition jour-nuit. Enfin, nous avons démontré qu’au cours de la sénescence, l’expression du RFRP-3 diminue, tandis que les variations journalières de l’activité neuronale du RFRP-3 et de la sortie du SCN sur les neurones du RFRP-3 ont disparues. Nos résultats soulignent la nécessité d’un système circadien fonctionnel pour une bonne reproduction féminine et montrent l’impact du RFRP-3 sur le contrôle quotidien de la reproduction.

Abstract

In this thesis, we provided evidence that RFRP-3 neurons act as a locus of relay for daily and ovarian cues that are conveyed to the HPG axis. We reported temporal changes in the RFRP-3 neuronal activity and in the density of AVP and VIP fiber projections on RFRP-3 neurons. We demonstrated that the RFRP-3 electrical activity exhibits estrous-stage dependent alterations with a higher spike frequency in proestrus. AVP application increases the RFRP-3 firing activity only at midday of the diestrus stage, while VIP had no effect during the day-to-night transition of either diestrus or proestrus. Finally, we demonstrated that during senescence the RFRP-3 expression decreases, while daily variations in both the RFRP-3 neuronal activity and the SCN output on RFRP-3 neurons were lost. Altogether, our findings highlight the requirement of a functional and well-synchronized circadian system for proper female reproduction and display the impact of RFRP-3 on the daily control of reproduction.

Présentée le 06 octobre 2021

Laboratoire où a été préparée la thèse : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives, Strasbourg et en cotutelle avec Universiteit van Amsterdam.

Sous la direction de Valérie Simonneaux et Andries Kalsbeek