Contribution à l’étude des neurones producteurs de l’hormone de mélano-concentration (MCH) dans le diencéphale ventral de rat

Chez les mammifères, la population de neurones à MCH est organisée en sous-populations caractérisées par leur localisation topographique, leur phénotype chimique et leurs connexions. Cependant, les informations concernant les circuits neuronaux dans lesquels ces neurones sont intégrés sont insuffisantes. Ainsi, l’objectif de notre travail était de clarifier l’organisation anatomique des sous-populations MCH.

Dans une première partie, nous avons vérifié qu’environ 66% des neurones à MCH expriment à la fois le récepteur NK3 (neurokinine 3) et le peptide CART (cocaine-amphetamine regulated transcript). Par ailleurs seulement 2,7% des neurones à MCH, situés dans l’aire hypothalamique latérale, expriment la substance P (SP), et 5 à 10% expriment calrétinine ou calbindine.

Une étude de traçage rétrograde des voies nerveuses a révélé que les neurones à MCH sont la cible d’afférences d’origines multiples parmi lesquelles de nombreuses afférences tachykininergiques activatrices extra-hypothalamiques mais aussi d’origine locale. Les afférences descendantes sont majoritairement NKB positives, alors que celles ascendantes sont principalement SP positives. NKB étant l’agoniste endogène préférentiel du récepteur NK3, les neurones MCH/NK3+ pourrait être préférentiellement sous l’influence d’afférences descendantes.

Une analyse détaillée des efférences télencéphaliques des neurones à MCH indique que les neurones MCH/NK3+ sont à l’origine de projections topographiquement organisées sur les structures télencéphaliques basales contenant les principaux groupes cellulaires cholinergiques à projections corticales, mais qu’ils peuvent être également à l’origine de projections descendantes vers diverses structures réticulées. Par ailleurs, les neurones MCH/NK3- sont principalement à l’origine de projections descendantes.

L’ensemble de ces résultats indique l’existence d’au moins deux principales classes de neurones à MCH, MCH/NK3+ et MCH/NK3-, qui peuvent être impliquées dans différents circuits neuronaux.

Mots-clés : Hypothalamus latéral, Tachykinines, Connexions, Télencéphale

Présentée le 23 septembre 2003

Laboratoire où a été préparée la thèse:

Laboratoire d’Histologie UFR Médecine et Pharmacie, Université de Besançon,19 rue Ambroise Paré, 25041 Besançon cedex 03

Nom du Directeur de thèse : Dr Pierre Yves Risold